Алкалоиды спорыньи
Ещё одна моя статья вышла в публикацию. На этот раз — прицельно о спорынье.

Нередко в периодических изданиях и на различных информационных площадках интернета попадаются публикации, в которых алкалоиды спорыньи приравниваются к галлюциногенным наркотикам. Насколько это справедливо?

Спорынья — паразитарный грибок Claviceps, произрастающий на злаковых растениях, в том числе на ржи и пшенице. Причём рожь поражается спорыньёй гораздо чаще чем пшеница. Споры этого грибка, попадая на злаковые растения, развиваются в склероций, который и носит название спорыньи, или "маточных рожков". Спорынья содержит в своём составе много различных алкалоидов, токсичных для человека: эргин, эргометрин, эрготами, эргоксин и другие. С химической точки зрения это гемитерпеноидные индольные алкалоиды, производные лизергиновой кислоты (большинство — амидные производные)… И тут достаточно эрудированый читатель вспомнит, что наиболее известный в современной культуре галлюциногенный наркотик — LSD — также является производным лизергиновой кислоты, полученной из алкалоидов спорыньи.


Однако ставить знак равенства между LSD и алкалоидами спорыньи не стоит. Несмотря на химическое родство, их действие на организм человека значительно отличается. Напомню, что LSD является полусинтетическим, то есть произведённым искусственно из природного материала веществом, которое в природе не встречается. И поэтому его структура и биохимические свойства значительно отличаются. Если коротко — природные алкалоиды значительно менее галлюциногенны чем LSD и значительно более опасны для жизни и здоровья. Но обо всём по порядку.

Действие спорыньи на организм человека грубо можно разделить на три типа.

1. Алкалоиды спорыньи нашли своё применение в медицине. Например бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин используются в качестве противоопухолевых средств. Но самое массовое и универсальное применение алкалоиды спорыньи нашли в гинекологии. Эрготамин является частичным агонистом α-адренорецепторов и 5-HT2-рецепторов, благодаря чему обладает эффект сокращения гладкой мускулатуры: сосудосуживающее действие и стимулирование сокращений матки. Алколоиды спорыньи и их полусинтетические аналоги применяют при маточных кровотечениях, для стимулирования родоразрешения, а так же для проведения медикаментозного аборта, при атонии матки и так далее.


"Принятая в чистом виде через рот, вместо симптомов подобных эрготизму, она [спорынья] оказывает хорошо известное действие на матку беременных женщин — раздражает мышечные волокна этого органа, вызывает изгнание плода и иногда (у животных) маточное кровотечение и воспаление матки.
Характеристика:
Менструации. — Неправильные, обильные и слишком продолжительные, кровь черная, жидкая с незначительными сгустками, с отвратительным запахом, с давящими болями в животе"(ц) Ж. Шаретт. Практическое гомеопатическое лекарствоведение. Москва, 1933 г.

В современной медицине строго по показаниям применяются микродозы химически чистых алкалоидов.

2. Если попадание алкалоидов спорыньи в организм человека происходит бесконтрольно и в больших дозах — возникает интоксикация которая обуславливает заболевание, называемое эрготизмом. В структуре этого заболевания не последнюю роль занимает описанный выше механизм, доведённый до абсурда: длительный спазм гладкой мускулатуры приводит к стойкому сужению сосудов, нарушению циркуляции крови и как следствие — нарушению трофики тканей. Длительное нарушение питания тканей приводит к некрозу, что выражается постепенно развивающейся гангреной. Первыми достаётся тем органам и тканям, которые кровоснабжаются хуже всего. Внешне это проявляется гангреной концевых фаланг, которая постепенно поднимается выше и выше по конечностям.


"Описаны два клинических вида подобного отравления: гангренозный и конвульсивный.
Гангренозное отравление начинается с покалывания в пальцах, затем рвоты и поноса, а через несколько дней сопровождается гангреной пальцев на руках и ногах. Все конечности полностью поражаются сухой гангреной, после чего следует их разложение.
Конвульсивная форма начинается точно так же, но сопровождается мучительными спазмами мышц конечностей, кульминирующими в эпилептических конвульсиях. Многие пациенты бредят…" (ц) A. Hoffer and H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Гангренозный эрготизм хорошо известен в истории под названием "Антонов огонь""злая корча" (название происходит от того, что длительное время в средние века в качестве "лечения" от этого заболевания предписывалось прикладывание к мощам святого Антония. Лечение, как можно догадаться, было крайне неэффективным, но название укоренилось). Конвульсивный эрготизм входит в перечень этиологических причин хореического гиперкинеза, в истории больше известного как "пляска святого Витта".

Алкалоиды спорыньи устойчивы к температурному воздействию и хорошо переносят кулинарную термическую обработку, не теряя своих свойств. Отравление спорыньёй обладает высокими показателями летальности, оценить которую точно достаточно сложно ввиду высокой токсичности алкалоидов и невозможности количественно полностью точно оценить объёмы и дозировку интоксикации. Токсически летальной считается дозировка 5 грамм, но тяжесть отравления во многом может зависеть от пола, возраста и массы тела заболевшего. кроме того сложно точно отследить зависимость между дозировкой и смертностью от побочных проявлений (гангрена, сепсис, etc.).


Очевидна прямая связь эрготизма с уровнем гигиены и уровнем развития технологии аграрного производства: чем они выше — тем меньше опасность отравления спорыньёй:
"При содержании склероциев в зерне более 2% по массе возможно развитие заболеваний эрготизмом.
Вплоть до XIX века эпидемии эрготизма среди населения Западной Европы и России были частыми и сопровождались высокой смертностью. Особо опустошительными были вспышки заболевания, известного в то время под названием «огонь св. Антония», еще в X—XII вв. После разработки методов предупреждения заражения злаковых культур спорыньей, это заболевание практически исчезло. Но в определенных экстремальных условиях возможны локальные его вспышки, как это случилось во Франции, Индии…"(ц) В Тутельян, директор Института питания РАМН, академик РАМН. Токсины природные страшнее антропогенных. Медицинский вестник № 18, 2002.

3. Действие непосредственно на нервную систему и на психику человека. Алкалоиды спорыньи влияют на дофаминовый и серотаниновый обмен. Побочное действие спазма гладкой мускулатуры приводит к перераспределению крови в сосудистом русле: кровь "выдвавливается" из сузившихся периферических сосудов туловища и по градиенту давления поступает в головной мозг. В результате происходит так называемая централизация кровообращения, одним из эффектов которой стоит искусственное повышение концентрации вещества, воздействующего на рецепторы нервных клеток.


Алкалоиды спорыньи вызывают разнообразные неврологические симптомы (слабость, головокружение, нарушение чувствительности, нарушение координации, судороги, etc.) и психопатологические симптомы (галлюцинации, бред, приступы страха, тревогу, etc.). Воздействие алкалоидов спорыньи на психику человека отмечалось в разных культурах с древних времён. В частности ацтеки были осведомлены о связи изменения поведения с употреблением в пищу спорыньи:

"Есть спорыньи в этой земле, которые называются нанакатль, теонанакатль. Растут они под сеном на полях и в холодных высокогорьях. Они круглые, у них высокий стебель, тонкий и круглый; у них дурной вкус. Они наносят вред горлу и одурманивают. Они целебны от лихорадок и подагры: нужно съесть два или три, но не больше. Те, кто съест их, видят видения и чувствуют ярость в сердце; тех, кто съест много их, видит много ужасных вещей, или они заставляет смеяться людей, влечёт к похоти, пусть даже было бы мало [самого гриба]. Употребляют с мёдом. Как грибы. Вкладываю грибы. Говорят о высокомерном, о спесивом, говорят о нём: «вкладывает грибы»…"(ц) Бернардино де Саагун, "Общая история о делах Новой Испании", 1547—1577.


Но если говорить о старом свете, то на протяжении многих веков разнообразные неврологические и психические проявления отравлением спорыньёй списывали на религиозные мотивы, на влияние дьявола, на колдовство и насланную порчу. Религиозное общество по своему трактовало токсическое заболевание, вызванное употреблением сельскохозяйственного паразита.
Хотя сама спорынья была впервые описана А. Лоницери в 1582 г., предположение о том, что эготизм возникает при употреблении в пищу продуктов из муки, изготовленной из зараженного спорыньей зерна, были опубликованы только через 200 лет. В средние века частота загрязнения ржи спорыньей достигала 25% и более. Грибковое происхождение спорыньи установил в 1764 г. Munchhausen. Подробное исследование эрготизма и его этиологии было проведено А. Тесье в 1777 г. во время эпидемии эрготизма в Солоне; были подтверждены симптомы токсикоза в экспериментах на животных. Тем не менее до конца 19 века в научных круга никто не связывает психотропный эффект отравления спорыньей с самой спорыньёй: отравление, болезнь тела и даже смерть — да, от сельскохозяйственного паразита. А видения и голоса — всё равно бесы.

Одним из первых, кто такую связь всё-таки рассматривал, был ученик В.М. Бехтерева, главврач больницы св. Николая Чудотворца для душевнобольных в Санкт-Петербурге H.H. Реформатский, который написал диссертацию «Душевное расстройство при отравлении спорыньей" на материале исследования эпидемии „злой корчи“ 1889 года в Вятской губернии, охватившей восемь уездов. Реформатский обнаружил, что более трети пациентов страдают нервным расстройствам и видениями дьявола, грабителей, огня и неопознанных чудовищ. Именно в этой работе Реформатский впервые отметит такой симптом нервного расстройства у пациентов, отравившихся спорыньей, как «галлюцинаторная спутанность».


"До 20-х гг. 20 в. отмечались эпидемические вспышки Э. в связи с употреблением хлеба из ржи, поражённой спорыньёй. Начальные проявления Э. — желудочно-кишечные расстройства, головная боль, утомляемость. В тяжёлых случаях через несколько суток развиваются так называемые эрготинные психозы, которые характеризуются помрачением сознания (сумеречное состояние, делирий), беспокойством, страхом, тревожным, подавленным настроением и др. Нередко появляются судороги («злая корча»). Может наступить коллапс, иногда вследствие спазма периферических сосудов возникает гангрена. Из неврологических симптомов отмечаются парестезии, нарушения рефлексов, ходьбы, речи и др…"(ц) БСЭ

Характерная особенность: психоз при эрготизме сопровождает основное отравление, протекающее в одной из форм (конвульсивной или гангренозной). И в этом кроется отличие природных алкалоидов спорыньи от открытого швейцарским химиком Альбертом Хофманном в 1943 году ЛСД (в этом году были открыты галлюциногенные свойства, само вещество синтезировано ранее).


Диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД), как сейчас хорошо известно, обладает в минимальных дозах выраженным галлюциногенным эффектом и при этом — низкой токсичностью для организма. Поэтому его основным действием на организм человека является наркотическое действие.

Эргин — моноамид d-лизергиновой кислоты или ЛСА — содержащийся в спорынье, по силе галлюциногенного воздействия слабее чем ЛСД в 10-20 раз. И при этом он на порядки токсичнее, чем ЛСД. Если добавить к этому токсичность других алкалоидов, содержащихся в спорынье, то становится очевидно сто психоз при отравлении возникает на высоте интоксикации и галлюцинаторно-бредовые расстройства не могут быть рассмотрены как исключительно наркотическое состояние. Строго говоря психоз после употребления подобен алкогольному делирию (белой горячке), возникающему на высоте интоксикации алкоголем и обусловленному повреждением нервной ткани токсическим агентом.

Поэтому нельзя строго отнести воздействие алкалоидов спорыньи к наркотическому. Несмотря на то, что некоторым собственным наркотическим эффектом природные алкалоиды спорыньи обладают, по силе он не выходит на первое место и сочетается с выраженным токсическим воздействием на психику — это во многом роднит отравление спорыньёй с токсикоманиями. Поэтому алкалоиды спорыньи можно называть наркотикам в такой же мере, в какой можно ими называть галлюциногенный клей, токсичные краски, растворители и другие токсические агенты.

Статья с имеющей место не авторской редактурой опубликована на портале мед-инфо — http://med-info.ru/content/view/5621.
Туда можно ходить, нажимать "палец вверх" и писать комментарии — буду признателен ^_^

dave-aka-doc.livejournal.com

Что такое спорынья


Спорынья (или Clavi-cepspurpurea) – грибок, являющийся возбудителем эрготизма ввиду высокого содержания эргоалкалоидов. Он выглядит как рожок и паразитирует на семенах ржи, изредка его можно встретить на пшенице, ячмене и других растениях.

Грибковый организм содержит опасные токсины индольного ряда: эрготоксин, эрготамин, эргометрин, эргозин и др. Кроме того, склероций спорыньи содержит ацетилхолин и гистамин.

Так как в древности о цикле развития данного вредителя не было ничего известно и ученые не догадывались, что он паразитирует на ржи, эпидемии эрготизма случались довольно часто. Отрицательное проявление грибковых рожков давало настолько сильный эффект, что люди умирали целыми семьями. В Средние века проблема имела очень большое распространение, вследствие чего даже был создан монашеский орден Св. Антония, который должен был бороться с этой болезнью.

Алкалоиды спорыньи

Пути проникновения в организм и причины поражения

Возникновение отравления у человека возможно при попадании спорыньи через желудок с пищей, а также при передозировке препаратами, содержащими лизергиновые кислоты. Алкалоиды воздействуют на центральную нервную систему, в результате чего наблюдаются:


  • усиление действия серотонина;
  • стимуляция серотониновых рецепторов;
  • нарушение механизма обратного захвата серотонина.

Это становится причиной развития тяжелых дегенеративных заболеваний спинного мозга, в частности, в Бурдаховских пучках. В конечном итоге болезнь приводит к диффузной инфильтрации мозга.

Высокое содержание эргоалкалоидов у больного в крови может вызвать следующие периферические эффекты:

  • блокировка серотониновых, дофаминовых и адренорецепторов;
  • сужение сосудов;
  • нарушение питания тканей конечностей;
  • поражение ткани мышц, развитие их патологического сокращения.

Летальная доза злаковых паразитов составляет 5 г.

Алкалоиды спорыньи

Следует отметить, что опасность интоксикации при употреблении муки некоторых зерновых повышается в следующих случаях:

  • скудное однообразное питание, недоедание;
  • наличие эндокринных патологий;
  • частое инфицирование, которое оказывает ослабляющее действие на иммунитет.

Симптомы отравления

Симптоматика эрготизма зависит от многих факторов: дозы полученных токсинов, состояния организма, времени после отравления. Так, симптомы в острой, подострой и хронической стадии существенно различаются.

Острая форма

При острой форме болезни наблюдаются:

  • диарея, сильная рвота;
  • болезненные судороги;
  • галлюцинации, подавленность, тревожность, психические расстройства;
  • парестезия.

Данное состояние длится несколько дней. Диагностика заражения включает в себя анализ симптомов и сдачу крови для выявления токсинов.

Подострая форма

Перед началом подострой формы эрготизма присутствуют следующие симптомы:

  • головная боль;
  • слабость, истощение, отсутствие жизненных сил;
  • сильная потливость;
  • ощущение мурашек на коже.

После этого, если не оказать должное лечение и не ввести антидот, болезнь может перейти в нервную или гангренозную форму.

Алкалоиды спорыньи

Нервная форма подразделяется на два типа:

  1. Психотический: бред, депрессивные расстройства, ступор, мания, отказ от еды.
  2. Конвульсивный (встречается чаще): парестезии, тонические судороги, арефлексия сухожилий, корешковые боли, помутнение роговицы, судороги глотательных мышц, аменорея.

Следует отметить, что в отдельных случаях возможна комбинация психотического и конвульсивного типов.

Гангренозная форма заболевания имеет следующие симптомы:

  • некроз кожи в области конечностей;
  • самопроизвольное отторжение тканей.

Хронический эрготизм

Спорынья относится к довольно распространенным грибкам и растет во многих регионах, иногда заражая даже целые поля. Это значит, что с мукой некоторые люди могут регулярно употреблять тяжелые алкалоиды, постоянное взаимодействие которых с организмом ведет к серьезным последствиям, таким как:

  • парестезия;
  • аменорея;
  • сильная слабость;
  • проблемы в работе ЖКТ;
  • мышечная боль разной силы;
  • ишемия стоп.

Нередко хронический эрготизм приводит к ишемии даже во внутренних органах.

Алкалоиды спорыньи

Первая помощь и лечение при интоксикации

При отравлении алкалоидами спорыньи необходимо использовать антидот и другие препараты, которые остановят развитие нежелательных симптомов. Так, лечение включает в себя следующие действия:

  1. Промывание желудка смесью 2% раствора натрия гидрокарбоната и активированного угля.
  2. Употребление солевых слабительных (в частности, натрия сульфата и магния сульфата, которые можно ввести через зонд, если пациент находится без сознания).
  3. Введение подкожно 1% раствора апоморфина гидрохлорида.
  4. Введение подкожно 20% раствора кофеин-бензоата натрия.

Алкалоиды спорыньи

Также могут вводить капельницы с раствором глюкозы, камфару, димедрол и новокаин. Если больного беспокоят спазмы гладкой мускулатуры, назначают подкожно папаверина гидрохлорид. При проявлении психических расстройств используют аминазин, барбамил и другие препараты.

Прогноз и профилактика болезни

Полное выздоровление после отравления наступает спустя 2-3 месяца. Но даже в этом случае возможны рецидивы психоза. Самым тяжелым последствием считается развитие сепсиса и коллапса.

Чем более тяжелой была интоксикация, тем хуже прогноз. Так, при резком поступлении большого количества токсинов возможен смертельный исход, тогда как при подостром течении можно надеяться на полное выздоровление.

Алкалоиды спорыньи

Профилактика включает в себя следующие подходы:

  • осуществление сборазлаковых до того момента, когда спорынья созревает;
  • тщательный контроль зерновых и очистка их от возможных рожков;
  • регулярное наблюдение пациентов у врача при употреблении медикаментов на основе эрготоксина, эрготамина и других подобных алкалоидов.

Использование спорыньи в медицине

Ввиду своего выраженного действия эрготоксины активно используются в медицине. Так, эргометрин и эрготамин повышают тонус матки и усиливаютсокращения ее мускулатуры. Препараты на основе спорыньи (Эргометринамалеат, Эрготал, Эрготамина гидротартрат) применяются при атонических маточных кровотечениях после родов, нарушениях менструального цикла, после абортов.

Кроме того, благодаря адреноблокирующим свойствам эргоалкалоидов спорынья применяется как гипотензивное средство при лечении гипертонии, мигрени и психических расстройств. Некоторые алкалоиды растения повышают свертываемость крови.

vseotravleniya.ru

Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Clavis purpurea (Fries), Tulasne, семейства спорыньевых (Clavicipitaceae), класса сумчатых грибов (Ascomycetes).

Алкалоиды спорыньи обладают высокой фармакологической активностью. Первый алкалоид был выделен в 1918 году и получил название эрготамин.

В основе химического строения всех алкалоидов спорыньи лежит трициклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). По структуре алкалоиды спорыньи можно разделить на амиды лизергиновой кислоты (эргометрин) и пептидные алкалоиды (эрготамин).

Кроме того, выделяют негидрированные (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал) и дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин) алкалоиды спорыньи.

Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал способны стимулировать миометрий, в связи с чем, могут назначаться при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Кровоостанавливающий эффект при этом обусловлен в основном сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия.

Эргометрин оказывает наиболее выраженное стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. Метилэргометрин по действию близок к эргометрину. Эффекты эрготамина развиваются медленнее, чем действие эргометрина, но сохраняются в течение более длительного времени.

Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал также могут ускорять инволюцию матки в послеродовом периоде.

Алкалоиды спорыньи способны блокировать α-адренорецепторы. Это действие в большей степени характерно для дигидрированных препаратов (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина). За счет своего α-адреноблокирующего действия дигидрированные алкалоиды спорыньи приводят к расширению периферических сосудов и снижению АД.

Кроме того, дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин обладают серотонинергической активностьью. Применяются для лечения мигрени.

Негидрированные алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготоксин) также обладают α-адреноблокирующим действием, которое выражено в меньшей степени, чем у дигидрированных препаратов. Но у негидрированных алкалоидов спорыньи это свойство сочетается с прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и церебральных сосудов. Поэтому, например, эрготамин, несмотря на свою α-адреноблокирующую активность, может оказывать прямой вазоконстрикторный эффект на периферические и церебральные сосуды и повышать АД.

www.smed.ru

Спорынья и ее алкалоиды. Спорынья маточные рожки Secale cornutum рожки дикорастущей спорыньи, представляет собой покоящуюся стадию гриба семейства спорыньевых, класса сумчатых грибов.

Продолговатые, почти трехгранные, с тремя продольными бороздами, несколько изогнутые, суживающиеся к обоим концам склероции гриба длинной 10-30 мм, толщиной до 3-5 мм, снаружи черно- или коричнево-фиолетовые, иногда с сероватым стирающимся налетом. Содержат алкалоиды, а также гистамин, тирамин, холин, ацетилхолин и другие вещества. Общее содержание алкалоидов в спорынье должно быть не менее 0,05.Основными алкалоидами спорыньи являются эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина эргокристин, эргокорнин, эргокриптин и эргометрин.

В основе химического строения алкалоидов спорыньи лежит лизергиновая кислота, являющаяся производным индола. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на организм. Одной из характерных фармакологических особенностей является их способность вызывать сокращения матки. Под влиянием малых доз спорыньи развивается ритмическая деятельность матки, когда периоды сокращения чередуются с периодами расслабления матки.

При больших дозах наступает спазм мускулатуры. Особенно чувствительна к спорынье мускулатура матки во время беременности и после родов. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на Ц.Н.С. Эрготамин и эрготоксин успокаивают нервную систему, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию. Эрготамин часто оказывает хороший эффект при мигрени. Алкалоиды спорыньи и их производные имеют применение как вещества, влияющие на различные функции организма.

Широкое применение имеют спорынья и ее препараты в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие связано главным образом со сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью принимают при меноррагиях менструальных кровотечениях и при маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла.

Применение препаратов спорыньи противопоказано при беременности и во время родов.тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода. Для усиления родовой деятельности спорынью не применяют. Опасно применение спорыньи непосредственно после рождения ребенка, если детское место находится еще в полости матки, так как спазм мускулатуры может препятствовать отделению последа. Препараты спорыньи необходимо применять только по назначению врача.

При слишком длительном применении, а иногда при повышенной чувствительности возможны явления эрготизма, связанные с сужением сосудов и нарушением питания тканей, а также психические расстройства. Спорынья, порошок и экстракт спорыньи относят к списку Б. В качестве маточных средств применяют Эрготал, содержащий сумму алкалоидов спорыньи и индивидуальные алкалоиды-эрготамин, эргометрин и их производные. Эрготал Ergotalum смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Порошок от светло-серого до серого цвета, слабого своеобразного запаха.

Очень мало растворим в воде лучше в подкисленной. Назначают внутрь по 0,0005 0,001 г 0,5 1 мг 2 3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,5 1 мл 0,00025 0,0005 г эрготала. Формы выпуска таблетки, содержащие по 0,0005 г 0,5 мг и 0,001 г 1 мг суммы алкалоидов и в виде 0,05 раствора для инъекций рН 2,0 3,0 в ампулах по 1 мл. Хранение список Б. В защищенном от света, прохладном не выше 5 С месте. Эргометрин выпускается в виде эргометрина малеата Ergometrini Maleas.

Белый, кристаллический порошок без запаха трудно растворим в воде и спирте. Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. В малых дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение адреналитическими свойствами не обладает. Применяют эргометрина малеат в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта при неэффективности других мероприятий, при кровотечениях на почве миом матки.

Назначают внутрь внутримышечно и внутривенно наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении составляет 0,0001 0,0002 г 0,1 0,2 мг 0,5 1 мл 0,02 раствора внутрь по 0,0002 0,0004 г 1 2 таблетки 2 3 раза в день. Парентеральные введения можно комбинировать с приемом препарата внутрь.

Противопоказан во время беременности, в I и II периоде родов. Формы выпуска таблетки, содержащие по 0,0002 г 0,2 мг эргометрина малеата, и ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02 раствора 0,1 и 0,2 мг. Хранение список Б. В плотно закупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных ампулах в защищенном от света месте при температуре нет выше 10 С. Метилэргометрин Methylergometrinum выпускается в виде гидротартрата.

Применяют при гипотонии и атонии матки в раннем послеродовом периоде, при кесаревом сечении, кровотечениях после аборта и в результате замедленной инволюции матки. Вводят под кожу и внутримышечно по 0,5 1 мл 0,02 раствора, в вену 0,25 1 мл в 20 мл 40 раствора глюкозы. Противопоказан во время беременности и родов. Форма выпуска ампулы по 1 мл 0,02 раствора. Хранение список Б. Эрготамин выпускается в виде эрготамина гидротартрата Ergotamini Hydrotartras. Белый или белый со слегка сероватым или кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Мало растворим в воде и спирте. Усиливает ритмические сокращения матки и повышает ее тонус по сравнению с эргометрином действует более продолжительно, хотя эффект развивается несколько медленней. Обладает б -адренолитическим действием. Применяют в акушерско-гинекологической практике в раннем послеродовом периоде при гипо- и атонических кровотечениях, во время и после кесарева сечения, при субинволюции матки после родов и аборта, при обильных дисфункциональных маточных кровотечениях и гемморагиях, связанных с миомами матки.

Назначают внутрь по 10-15 капель 0,1 раствора или по 1 таблетке 1-3 раза в день. Под кожу и внутримышечно вводят по 0,5-1 мл 0,05 раствора. При применении препарата в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос. Препарат противопоказан при стенокардии и сужении периферических сосудов, в поздних стадиях атеросклероза и гипертонической болезни, а также при беременности, при септических состояниях, нарушениях печени и почек.

Формы выпуска ампулы по 1 мл 0,05 раствора, флаконы по 10 мл 0,1 раствора, таблетки по 0,001 г. Хранение список А. В защищенном от света месте при температуре не выше 10С. 2.

allrefs.net

Описание спорыньи

Спорынья на колосьях злаковСпорынья или маточные рожки – паразитирующий гриб, который встречается на больных колосьях злаков, чаще всего на ржи и пшенице. Собирают рожки в период уборки хлебов в покоящейся стадии, приспособленной для перезимовки. Сейчас в сельскохозяйственных посевах, благодаря современным методам обработки, спорынья практически не встречается, а для лекарственных целей ее культивируют на изолированных посевах.

В химический состав спорыньи входит ряд ядовитых алкалоидов – эргозин, эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин, эргометрин, которые при попадании в муку в виде примеси могут вызвать тяжелое отравление, называемое эрготизмом. Помимо этого рожки содержат пигменты, сахариды, фитостерины, органические кислоты, жирные масла, амины и аминокислоты.

Применение спорыньи

В лечебных целях спорынью используют со второй половины XIX века как эффективное кровоостанавливающее средство при маточных кровотечениях. В виде порошка и настоя этот гриб вызывает сужение кровеносных сосудов одновременно с повышением тонуса мускулатуры матки. Именно атонические послеродовые маточные кровотечения и являются основными показаниями к применению препаратов, содержащих спорынью – Эргометрина малеата, Эрготала и Эрготамина гидротартрата. Кроме того, эти препараты назначают при нарушениях менструального цикла, а также при диагностических инвазивных процедурах и кровотечениях после абортов.

Спорынья – паразитирующий гриб семейства спорыньёвыеТакже спорынья входит в состав некоторых комбинированных лекарственных средств, например, в Беллоид, который помимо спорыньи также содержит алкалоиды белладонны и бутилэтилбарбитуровую кислоту и применяется при невротических расстройствах, мигрени, гипертиреозе и болезни Меньера.

Спорынья входит в состав гомеопатического средства Secale comutum и назначается при сотрясении мозга, язвах голени, поносах, мигренях, диабете, трудных родах и высоком кровяном давлении.

В народной медицине спорынью применяют как гипотензивное и сосудорасширяющее средство при лечении гипертонии и ряда других заболеваний, которым способствуют нарушения кровообращения, а также при головных болях, психических расстройствах, климаксе и мигрени. Для приготовления отвара для лечения мигрени одну чайную ложку спорыньи и заливают стаканом кипятка и настаивают в течение получаса. Принимают по 1 столовой ложке трижды в день. Этот отвар можно использовать и для остановки маточного кровотечения.

В ряде экспериментальных работ зафиксировано, что препараты спорыньи, влияя на артериальное давление, могут вызывать брадикардию, а также повышать свертываемость крови и повреждать эндотелий сосудов.

При применении спорыньи следует учитывать, что это растение сильно ядовито и требует большой осторожности и обязательного врачебного контроля.

Противопоказания спорыньи

Препараты из спорыньи противопоказано принимать при беременности, а применение их во время родов вызывает различные патологии, включая нарушение самостоятельного отделения плаценты и угнетение дыхания у новорожденного.

Помимо этого противопоказаниями к применению спорыньи являются стенокардия и сужение периферических сосудов, глаукома, нарушения функции печени и почек, септические состояния, поздние стадии атеросклероза и гипертонической болезни, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, а при эпилепсии препараты, содержащие спорынью, принимают с осторожностью.

При передозировке спорыньей или при отравлении зараженной мукой могут развиться некротические изменения в периферических отделах конечностей, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом, и поражения центральной нервной системы, проявляющиеся как сонливость, парестезии, головокружение и расстройства психики. В некоторых случаях спорынья может привести к острой интоксикации с летальным исходом.

www.neboleem.net

О растении

Спорынья (лат. Secale cornutum) — гриб-паразит, чаще всего обнаруживается на ржи. Распространен в Европе, Азии, Северной Африке, на территории некоторых регионов Америки и австралийского континента. В России рожь, пораженная грибом, специально выращивается в ряде совхозов Новосибирской, Кировской областей.

Размножение спорыньи осуществляется за счет самосева или распространения спор насекомыми, которых привлекает сладкая роса. Созревание спор происходит в одно время с цветением ржи. Созревшие споры осыпаются, ветер разносит их на значительные расстояния.

Химический состав включает алкалоиды, являющиеся производными продуктами лизергиновой кислоты.

Выделены следующие подгруппы:

  • подгруппа эрготамина;
  • подгруппа эрготоксина;
  • подгруппа эргометрина.

Алкалоиды из первых двух подгрупп не растворяются в воде, из третьей — растворяются.

Свойства

Алкалоиды спорыньи обладают свойством усиливать тонус среднего слоя матки, гладкомышечных волокон сосудов. У первых двух подгрупп отмечены альфа-адреноблокирующие качества.

Сравнение алкалоидов:

  1. Увеличение тонуса миометрия: для эргометрина характерна значительная активность, скорое наступление эффекта, возможно пероральное использование; эрготамин, эргозин, эргокриптин и эргокорнин неэффективны при пероральном приеме, однако являются высокоактивными веществами.
  2. Альфа-адреноблокирующие свойства: отсутствуют у эргометрина, выражены у остальных представителей.
  3. Способность вызывать ангиоспазм: низкая активность у эргометрина, наибольшая активность у эрготамина.

Наиболее проявляется тонизирующее воздействие на матку у эргометрина и эрготамина. После ведения их препаратов наблюдается продолжительное тоническое сокращение мышечного слоя матки. Эргометрин превосходит остальные алкалоиды по результативности при пероральном ведении и отсутствием альфа-адреноблокирующего действия.

Продолжительное использование либо введение значительных доз лекарственных средств вызывает ангиоспазм и повреждение эндотелиального слоя.

Сосудистый спазм обусловлен альфа-адреномиметическим и миотропным эффектом действующего вещества. У эрготамина это свойство проявляется меньше, чем у эрготамина и эрготоксина.

Алкалоиды спорыньи обладают некоторым воздействием на центральную нервную систему, которое проявляется в виде транквилизирующего эффекта, торможения сосудодвигательного центра, купирования сосудосуживающего рефлекса, стимулирования рвотного центра.

Применение

Препараты алкалоидов спорыньи (эргометрина малеат, галеновые и новогаленовые препараты, комбинация алкалоидов — эрготал и др.) используют для прекращения маточных кровотечений. Препараты также назначают для ускорения процесса инволюции матки в период после родов и при менструальных кровотечениях.

Из синтетических средств, используемых для усиления маточного тонуса, следует выделить котарнина хлорид (производный продукт дигидроизохинолина). Назначается при гинекологических кровотечениях.

Помимо этого некоторые препараты обладают дополнительными свойствами, которые используются при лечении ряда заболеваний. Так, доказана эффективность эрготамина при мигрени (уменьшение пульсовых колебаний сосудов мозга).

Некоторые средства назначаются при нарушениях мозгового и периферического кровоснабжения. Для этого используется Ницерголин — синтетический продукт, содержащий бромзамещенный остаток ниацина. Альфа-адреноблокирующие и прямое миотропное действие обуславливают сосудорасширяющий эффект. При использовании расширяются мозговые артериолы и периферические сосуды. Улучшается мозговое, легочное, почечное кровообращение, а также кровоток в конечностях. Препарат вводится внутрь или парентеральным путем. При пероральном введении в терапевтической дозировке не влияет на артериальное давление, при внутривенном введении может наблюдаться понижение АД.

Для лечения паркинсонизма используется стимулятор дофаминовых рецепторов — бромокриптин (парлодел), который представляет собой производный продукт эргокриптина. Бромокриптин — агонист дофаминовых D2-рецепторов. Оказывает сильное антипаркинсоническое действие. Средство тормозит выработку пролактина и гормона роста. Используют внутрь.

Противопоказания

Алкалоиды спорыньи нельзя назначать для стимуляции родовой деятельности, поскольку они не увеличивают физиологичные сокращения матки, а резко усиливают ее тонус и могут привести к асфиксии плода.

Побочные эффекты

При использовании могут возникнуть жалобы:

  • на диспепсические явления;
  • жидкий стул;
  • головокружение;
  • цефалгию;
  • зуд.

Отравление алкалоидами

Чаще всего отравления связаны с попыткой спровоцировать аборт.
При этом наблюдаются:

  • конвульсии;
  • моторное возбуждение;
  • диспепсические явления;
  • жидкий стул;
  • боли в эпигастрии;
  • учащение ЧСС;
  • снижение чувствительности.

Некогда отравления возникали из-за использования в кулинарии муки, сделанной из зерен, не прошедших очистку от спор.

Формы эрготизма:

  • гангрена («антонов огонь»): спазмирование сосудов, нарушение целостности эндотелиального слоя, разложение тканей (чаще — в конечностях);
  • конвульсия («злая корча»): воздействие алкалоидов на ЦНС.

Мероприятия при отравлении:

  • промывание ЖКТ;
  • зондовое введение солевых слабительных;
  • клизма;
  • вв: хлористый натрий, глюкоза, Фуросемид и др.;
  • вм: Аминазин, Димедрол и др.;
  • сердечные препараты — по показаниям.

Продолжительное использование средств может стать причиной хронического отравления (эрготизм).

obotravlenii.ru

К гибели на кострах тысяч “ведьм” и “колдунов” была причастна группа алкалоидов с другой структурой. Эти вещества не использовались в качестве галлюциногенов. Действие некоторых алкалоидов из этой группы бывало настолько ужасным, что целые деревни, пораженные этим бичом, могли объяснить происходящее не иначе как происками дьявола. Такие вещества содержатся в спорынье (Clavicepspurpurea) — грибке, который поражает многие злаковые культуры, особенно рожь. Эрготизм (отравление спорыньей) до недавнего времени был одной из основных причин заражения и гибели людей наряду с бактериальными и вирусными инфекциями. Один из алкалоидов спорыньи, эрготамин, заставляет сжиматься кровеносные сосуды. Другой, эргоновин, вызывает сокращения матки и выкидыши у людей и домашних животных. Третий приводит к неврологическим нарушениям. Симптомы отравления зависят от количества попавших в организм алкалоидов, но наиболее часто у людей они таковы: конвульсии, припадки, диарея, летаргический сон, маниакальное поведение, галлюцинации, нарушение подвижности конечностей, рвота, судорожные подергивания, неприятные ощущения на коже, онемение рук и ног. Позднее может возникнуть болезненное жжение, поскольку нарушение циркуляции крови приводит к гангрене. В средневековье эту болезнь называли по-разному: священный огонь, огонь св. Антония, пляска св. Витта. Связь с огнем объясняется ужасным жжением и почернением конечностей по мере прогрессирования гангрены. Часто люди теряли руки, ноги или гениталии. Считалось, что св. Антоний имеет определенную власть над огнем, инфекцией и эпилепсией, именно по этой причине к нему прибегали за помощью в таких случаях. Пляской св. Витта болезнь называли в связи с тем, что конечности людей подергивались в конвульсиях из-за воздействия алкалоидов спорыньи на нервные клетки.

Достаточно легко представить себе ситуацию, когда алкалоиды спорыньи становились причиной отравления жителей целых деревень или городов. Частые дожди в период перед сбором урожая способствовали распространению спорыньи, а хранение собранного зерна в сырых помещениях еще сильнее усугубляло проблему. Совсем небольшого количества спорыньи в муке достаточно, чтобы вызвать сильное отравление. По мере того как у большинства жителей деревни или города появлялись симптомы заболевания, люди начинали задаваться вопросом: почему на них напала такая беда, тогда как с жителями соседних деревень ничего подобного не происходит? Вполне вероятно, что их деревня заколдована. И, как это часто бывает, в природном явлении обвиняли ни в чем не повинную пожилую женщину, которая уже не способна к деторождению и, возможно, не имеет семьи, способной оказать поддержку. Часто такие женщины жили на окраине деревни, возможно, занимались сбором трав и не имели достаточно денег, чтобы купить у мельника муки. Это спасало таких женщин от отравления спорыньей, однако позволяло обвинить их в колдовстве.

Симптомы отравления спорыньей известны людям давно. О его причинах догадывались древние ассирийцы, которые в 600-х годах до н. э. писали о “вредных гнойниках в колосьях”. О том, что “вредные травы” могут вызывать выкидыш у домашнего скота, знали в Персии в 400-х годах до н. э. Но в средневековой Европе, кажется, ничего не знали о том, что грибы или плесень на колосьях могут быть причиной заболевания. Влажные зимы и плохие условия хранения зерна способствовали распространению плесени и грибов. А в условиях голода плохое зерно не выбрасывали, а ели.

Первое упоминание об отравлении спорыньей в Европе относится к 857 году, и случилось это в Германии, в долине Рейна. Именно со спорыньей историки связывают описанную в летописях гибель сорока тысяч человек во Франции в 994, а также гибель двенадцати тысяч в 1129 году. Периодические вспышки заболевания возникали на протяжении сотен лет, вплоть до XX века. В России, на Урале, в 1926–1927 годах от отравления спорыньей пострадало более одиннадцати тысяч человек. В Провансе, на юге Франции, в 1951 году четыре человека умерли и сотни людей отравились зараженной мукой, хотя, по-видимому, и фермер, и мельник, и булочник знали о болезни зерна.

Известно несколько случаев, когда заражение спорыньей повлияло на ход истории. Во время похода Гая Юлия Цезаря в Галлию в I веке до н. э. отравление легионеров спорыньей привело к большим потерям, снизило боеспособность армии и, по-видимому, умерило амбиции Цезаря. Во Франции в июле 1789 года тысячи крестьян взбунтовались против богатых землевладельцев. Существуют доказательства того, что этот эпизод, названный “Великим страхом” (La grandepeur), был не только выражением гражданского недовольства. По некоторым данным, волна беспорядков была связана с припадками безумия сельского населения, причиной которых была “плохая мука”. Весна и лето 1789 года на севере Франции были очень дождливыми, что особенно благоприятно для распространения спорыньи. Не было ли отравление спорыньей причиной Французской революции? Отравления спорыньей нередко случались и в армии Наполеона осенью 1812 года. Поэтому, вероятно, в гибели Великой армии виновато не только олово, но и алкалоиды спорыньи.

Некоторые эксперты утверждают, что в обвинении в колдовстве 250 человек, главным образом женщин, в Сейлеме (Массачусетс) в 1692 году были виноваты алкалоиды. В самом деле, в конце XVII века здесь выращивали рожь. Весна и лето 1691 года были теплыми и дождливыми. Сейлем расположен в низинной, болотистой местности. Все это указывает на возможность заражения зерна. Описанные жертвами симптомы вполне соответствуют симптомам отравления спорыньей: понос, рвота, конвульсии, галлюцинации, припадки, бессвязная речь, странные подергивания, онемение и нарушение чувствительности конечностей.

Вполне возможно, что именно отравление спорыньей стало причиной развязанной охоты на ведьм. Почти все из первых тридцати жертв, утверждавшие, что их околдовали, были девушками или молодыми женщинами, а ведь хорошо известно, что именно молодые более чувствительны к воздействию алкалоидов спорыньи. Однако последовавшие события, включая суды над подозреваемыми в колдовстве и рост числа обвинений (в том числе в адрес людей из других общин), скорее указывают на массовую истерию или просто на выражение откровенной злобы.

Симптомы отравления спорыньей нельзя “включить” и “выключить” по желанию. А на суде часто случалось, что у жертв “колдовства” конвульсии начинались в тот момент, когда их ставили лицом к лицу с предполагаемыми ведьмами. Это не может объясняться отравлением алкалоидами. Нет сомнения в том, что так называемые жертвы колдовства осознавали свою власть и обвиняли как соседей, так и почти незнакомых людей. Муки реальных жертв сейлемской трагедии (девятнадцать повешенных и один задавленный камнями), а также страдания тех, кого пытали и заключили в тюрьму, и разрушенные семьи — все это можно связать с отравлением спорыньей, но решающую роль в этом деле сыграли человеческие пороки.

Подобно кокаину, токсичные алкалоиды спорыньи долгое время использовались людьми в медицинских целях. А их производные применяются в составе лекарственных средств до сих пор. На протяжении столетий знахари, повивальные бабки и врачи использовали экстракт спорыньи для ускорения родов или для прерывания беременности. Сегодня алкалоиды спорыньи и их производные применяют для сужения сосудов при мигрени, для остановки послеродового кровотечения, а также для стимуляции сокращений матки при родах.

Все алкалоиды спорыньи имеют похожую химическую структуру; они являются производными лизергиновой кислоты. В молекулах эрготамина (средство от тяжелой мигрени) и эрговина (средство для остановки послеродового кровотечения) OH-группа лизергиновой кислоты (показана стрелкой) замещена более объемной химической группой (остаток лизергиновой кислоты в двух производных молекулах обведен окружностью).

Лизергиновая кислота

Эрготамин

Эрговин

В 1938 году швейцарский химик Альберт Хофман, работавший в фармацевтической компании “Сандоз” в Базеле, создал новое производное лизергиновой кислоты. К тому моменту он уже синтезировал несколько ее производных, которые оказались полезными. Это было уже двадцать пятое производное лизергиновой кислоты, синтезированное Хофманом, поэтому он назвал его диэтиламидом лизергиновой кислоты № 25, ЛСД-25, однако теперь все знают это соединение просто как ЛСД. Никаких сверхъестественных свойств у ЛСД-25 тогда обнаружено не было.

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД-25), или просто ЛСД. Остаток лизергиновой кислоты обведен окружностью.

Только в 1943 году, когда Хофман вновь синтезировал это соединение, он, сам того не осознавая, впервые испытал то, что в 6о-х годах стали называть “кислотным трипом”. ЛСД не всасывается через кожу, поэтому, вероятнее всего, Хофман перенес какое-то количество вещества с пальцев себе в рот. Даже следовых количеств вещества было достаточно, чтобы вызвать непрекращающийся поток фантастических картин, удивительных форм с интенсивной, калейдоскопической игрой красок.

Хофман решил повторить эксперимент, чтобы убедиться в том, что именно это вещество стало причиной галлюцинаций. Обычная медицинская доза производных лизергиновой кислоты, таких как эрготамин, составляет несколько миллиграммов. Считая, что заведомо понижает дозу, Хофман принял всего четверть миллиграмма. Теперь известно, что это в пять раз больше той дозы, которая приводит к галлюцинациям. По своему галлюциногенному действию ЛСД в десять тысяч раз активней мескалина — природного галлюциногена из кактуса пейот, распространенного в Техасе и на севере Мексики, который индейцы использовали в религиозных церемониях многие столетия.

У Хофмана быстро закружилась голова, и он попросил своего помощника сопровождать его, пока он будет ехать домой на велосипеде по улицам Базеля. За следующие несколько часов Хофман перенес широкий спектр ощущений, которые впоследствии стали называть “бэд трип” (англ. badtrip — неудачное путешествие) — негативный психоделический опыт. Он не просто испытывал зрительные галлюцинации, а, став параноиком, поочередно испытывал то острое беспокойство, то паралич, лепетал что-то бессвязное, боялся удушья, чувствовал, что оставляет свое тело, и воспринимал звуки визуальным образом. В какой-то момент Хофман даже подумал, что тронулся умом. Но симптомы постепенно ослабли, только нарушение зрения продолжалось еще какое-то время. На следующее утро он проснулся в совершенно нормальном состоянии, абсолютно четко помня, что с ним происходило накануне, но больше не испытывая никаких негативных ощущений.

В 1947 году компания “Сандоз” начала выпуск ЛСД как психотерапевтического средства, предназначенного, в частности, для лечения больных алкогольной шизофренией. В 6о-х годах ЛСД стал модным наркотиком, который принимали молодые люди во всем мире. Его популярности способствовал Тимоти Лири — психолог и в какой-то момент сотрудник Центра исследования личности в Гарварде. Лири считал ЛСД религией XXI века и средством духовного и творческого развития. Тысячи людей последовали его совету: закидывайся, врубайся, отъезжай (turnon, tunein, dropout). Насколько этот способ ухода от реальности отличается от того, которому следовали несколько сотен лет назад женщины, обвиненные в колдовстве? Психоделический опыт в любом столетии не всегда был положительным. У хиппи 6о-х годов, употреблявших ЛСД, возникали флэшбэки[21] и перманентные психозы, в некоторых случаях люди кончали жизнь самоубийством. Для средневековых ведьм, обмазывавшихся зельем из атропина и скополамина, ночные галлюцинации могли закончиться настоящим костром.

Атропин и алкалоиды спорыньи не обладают никаким волшебным действием. Тем не менее вызванный ими эффект использовали в качестве доказательства вины большого числа невинных женщин, обычно самых бедных и беззащитных. Обвинители выдвигали следующие доводы: “Она, несомненно, ведьма, поскольку утверждает, что может летать” и “Она виновна, поскольку вся деревня околдована”. Такое отношение к женщинам, которое позволяло преследовать их как ведьм на протяжении нескольких столетий, не изменилось в одно мгновение после прекращения казней. Имеют ли алкалоиды отношение к предубеждению против женщин, которое до сих пор прослеживается в обществе?

В средневековой Европе те самые женщины, которых преследовали, сохраняли знания о лекарственных растениях, как и коренные жители многих других регионов мира. Если бы эти традиционные знания не сохранились, мы не имели бы многих современных лекарственных средств. Сегодня люди больше не убивают тех, кто знает способы приготовления лекарств из растений, зато теперь люди уничтожают сами эти растения. Продолжающееся исчезновение тропических лесов (почти два миллиона гектаров в год) может привести к тому, что мы никогда уже не отыщем новых алкалоидов, которые могли бы оказаться еще эффективнее в борьбе с различными заболеваниями.

Не таятся ли в исчезающих лесах молекулы, которые помогли бы нам избавиться от рака, СПИДа, шизофрении, болезни Паркинсона или болезни Альцгеймера? Давайте задумаемся об этом, чтобы опыт прошлого стал ключом к нашему выживанию в будущем.

Следующая глава >

history.wikireading.ru

Спорынья, или маточные рожки (Secale cornutum), представляют собой мицелий гриба Claviceps purpurea (Fries), семейства Pyrenomycetes, произрастающего на колосьях злаков, чаще всего на колосьях ржи (Secale). Спорынья имеет вид трехгранных изогнутых наростов (или рожков) черного цвета, длиной до 3-4 см и придающих колосьям «рогатый» вид.

Действие спорыньи, в частности, ее действие на течение беременности, было известно более 2000 лет тому назад, а применение препаратов спорыньи с медицинскими целями было осуществлено несколько веков тому назад. Однако лишь значительно позже — в XX веке — удалось выяснить, что спорынья содержит многочисленные вещества, обладающие сложными и даже уникальными фармакологическими свойствами (рис. 6). В частности, биологически активные вещества, содержащиеся в спорынье, в свое время небезосновательно были подразделены на две группы:

  1. вещества, не содержащиеся в других источниках и свойственные только для спорыньи (в том числе и многочисленные алкалоиды);
  2. соединения с различной химической структурой, которые не являются свойственными только для спорыньи и выявлены также в других животных и растительных организмах (в том числе различные амины — гистамин, тирамин) (Barger G., 1931).

Фармакологическое действие. При введении в организм алкалоиды спорыньи проявляют весьма сложное действие на различные органы, объяснить которое воздействием на один тип каких-либо из известных к настоящему времени рецепторов не представляется возможным. В некоторых случаях действие алкалоидов на один и тот же орган осуществляется одновременно различными механизмами. Так, например, эрготамин обладает способностью угнетать вазомоторный центр, вызывать периферическую адренергическую блокаду и вместе с тем — периферическую вазоконстрикцию. Предполагается, что алкалоиды спорыньи являются частичными агонистами и антагонистами многих типов рецепторов (α-адренорецепторы, триптаминергические и дофаминергические рецепторы), а окончательный их фармакологический эффект во многом зависит от их дозы и других факторов. Подтверждением сказанного является, например, факт, в соответствии с которым фентоламин (α-адреноблокатор) способен блокировать действие алкалоидов спорыньи (эрготамина) на матку в дозах, в которых блокируется действие на матку норадреналина, тогда как α-адреноблокаторы не способны блокировать действие на матку окситоцина.

В целом же особенностью алкалоидов спорыньи является их α-адреноблокирующая способность, особенно у дигидрированных аналогов (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин), что проявляется понижением тонуса гладких мышц сосудов и артериального давления. Однако негидрированные алкалоиды спорыньи (эрготамин, эрготоксин), хотя и обладают способностью блокировать α-адренорецепторы, вызывают сужение сосудов и повышение артериального давления. Сложное действие оказывают алкалоиды спорыньи на ЦНС — эрготамин, эрготоксин и их дигидрированные аналоги обладают седативным действием и свойством уменьшать проявление гиперсимпатикотонии, например, тахикардию. Диэтиламид лизергиновой кислоты — один из самых сильных галлюциногенов (LSD25).

Особого внимания заслуживают эффекты алкалоидов спорыньи на матку. Практически все природные алкалоиды спорыньи способны стимулировать сокращения матки, в том числе и небеременной. Чувствительность матки к алкалоидам спорыньи возрастает с возрастанием сроков беременности и непосредственно до родов их небольшие дозы способны вызвать сильные ритмические сокращения матки без значительных побочных эффектов (повышается сила и увеличивается частота сокращений, чередующихся с периодами расслабления). Следовательно, теоретически в небольших дозах алкалоиды спорыньи могут быть применены для индукции или стимулирования родов. Однако понятие «небольшие дозы» в отношении к алкалоидам спорыньи и их аналогам неопределенное. В зависимости от многих факторов и прежде всего — в зависимости от степени индивидуальной чувствительности матки к ним, они могут вызвать даже в этих «небольших дозах» не ритмическое сокращение матки, а непредсказуемое тетаническое ее сокращение (полный спазм мускулатуры) или частичный спазм мускулатуры в нижних сегментах матки. В некоторых случаях под влиянием алкалоидов спорыньи тонус мышц матки и возбудимость возрастают чрезвычайно — так, что даже прикосновение к матке вызывает ее тетаническое сокращение.

Поэтому алкалоиды спорыньи и их аналоги (табл. 14) применяются, главным образом, в послеродовом, а иногда и в послеабортном периодах для предупреждения и остановки маточных кровотечений: вызывая сильное и постоянное сокращение мышц матки, они способствуют сжатию стенок сосудов и прекращению маточных кровотечений. Кроме того, эти препараты в послеродовом пе риоде назначаются с целью ускорения обратного разви тия матки особенно при ее субинволюции. Назначают их также при меноррагиях и маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла. Все алкалоиды спорыньи и их аналоги противопоказаны при беременности и родах (опасность асфиксии плода из-за тетанического сокращения матки) и их нельзя ни в каких дозах назначать для стимуляции родовой деятельности, а непосредственно в послеродовом периоде их назначение недопустимо, если плацента еще находится в полости матки.

Алкалоиды спорыньи отличаются друг от друга по силе действия на матку. Наиболее активным утерокинетическим действием обладают эргоновин (эргометрин) и его полусинтетические аналоги (метилэргоновин и др.). Эргоновин обладает не только более сильным, чем эрготамин действием на матку, но и по сравнению с ним относительно менее токсичен и в отличие от него его можно назначать внутрь (per os). Именно этим можно объяснить, что в акушерстве и гинекологии из многочисленных алкалоидов спорыньи применяются в основном эргоновин или его аналоги, например, мало отличающийся от него по действию на матку метилэргоновин.

Из многочисленных фармакологических эффектов алкалоидов спорыньи, кроме их действия на матку, привлекает внимание также их действие на сердечно-сосудистую систему. Это действие весьма сложное. Известно, что эрготамин и дигидроэрготамин вызывают сокращения гладких мышц и артерий, и вен (вазоконстрикция), а поскольку для дигидроэрготамина более характерно действие на вены, чем на артерии (веномоторный эффект), его назначают при постуральной гипотензии. В то же время дигидроэрготоксин (дигидрированный аналог эрготоксина) вызывает гипотензию.

Алкалоиды спорыньи нашли широкое применение при лечении больных, страдающих мигренью (их назначают главным образом для предупреждения приступов мигрени). Несмотря на то, что этиопатогенез мигрени и механизм положительного действия алкалоидов спорыньи при этом заболевании остаются маловыясненными, тем не менее эти препараты можно причислить к наиболее эффективным лекарствам, способным уменьшить интенсивность мигреневых болей или устранить их. Не при всех клинических формах мигрени алкалоиды спорыньи эффективны. Эти препараты более активны при так называемой классической форме мигрени, обусловленной необъясняемым (возможно, из-за вазоспазма, обусловленного серотонином) уменьшением кровотока в некоторых участках мозга с развитием локальной ишемии (обычно при этих формах мигрени атаке приступа предшествуют аура и объективные продромальные неврологические симптомы), однако после фазы ишемии развивается фаза увеличения кровотока в мозговых и внемозговых сосудах и возрастает амплитуда пульсации мозговых артерий. Установлено, что при любом уменьшении амплитуды пульсации мозговых артерий, в частности, менингиальных ветвей наружной сонной артерии (например, путем надавливания на сонную артерию), интенсивность мигреневых болей уменьшается. Предполагается, что эффект эрготамина при мигрени обусловлен вызываемой им вазоконстрикцией (возможно, он действует как антагонист серотонина), приводящей к уменьшению экстракорпорального кровотока и гиперперфузии в участках мозга, снабжаемых кровью от базилярной артерии (кровоток в полушариях мозга не изменяется), параллельно чему уменьшается и амплитуда артериальной пульсации. К этому следует добавить, что ни седативным, ни непосредственным обезболивающим действием алкалоиды спорыньи не обладают.

Для прекращения приступа мигрени из алкалоидов спорыньи применяется главным образом эрготамина тартрат (Ergotamine tartrate) в дозе 1 или 2 мг. Так, в каждой таблетке препарата Ligrain содержится 2 мг эрготамина малеата (назначается сублингвально не более 3 таблеток в течение 24 часов). Во многих лекарственных формах, применяемых при мигрени, эрготамина тартрат комбинируется со 100 мг кофеина, который потенцирует его действие на сосуды. Так, в каждой таблетке препарата Migril содержится 2 мг эрготамина тартрата, 100 мг кофеина и 50 мг антигистаминового средства циклизина гидрохлорида (Cyclizine Hydrochloride), а в каждой таблетке или свече препарата Cafergot содержится соответственно 1 или 2 мг эрготамина тартрата и 100 мг кофеина (свечи назначают тем больным, у которых приступ мигрени сопровождается тошнотой или рвотой). При мигрени применяются также препараты эрготамина в виде суспензий для ингаляций. Так, в препарате Medihaler Ergotamine суспензия (аэрозоль) содержит эрготамина малеат в концентрации 9 мг/мл, причем при каждой ингаляции в организм поступает всего 360 мкг эрготамина малеата, который очень быстро всасывается и быстро (обычно через 15 мин после ингаляции), если он назначен в самом начале приступа мигрени (до того, пока не развилась вазодилатация в головном мозге и отек стенок его сосудов), приступ прерывается.

Указанные выше препараты алкалоидов спорыньи (эргометрина малеат) противопоказаны при беременности (опасность перинатальной гибели плода из-за сокращения матки) и при лактации и кормлении грудью (эрготамин, особенно при повторных введениях, способен значительно уменьшить лактацию и, кроме того, он экскретируется с молоком). Как и другие препараты спорыньи эти препараты противопоказаны при ишемической болезни сердца, облитерирующих сосудистых заболеваниях, периферической ишемии, синдроме Рейно, гипертензии, при болезнях печени. Нельзя применять эти препараты для предупреждения приступов мигрени, поскольку при их длительном введении в организм повышается риск развития эрготаминовых сосудистых заболеваний, и даже эрготизма (см. ниже). Не следует также комбинировать эти препараты с β-адреноблокаторами из-за повышенного риска развития выраженной периферической вазоконстрикции. Интересно, что периферическая вазоконстрикция и ишемия, вызываемая эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, усиливаются под влиянием антибиотиков-макролидов (эритромицин, олеандомицин).

При применении алкалоидов спорыньи (в частности, эрготамина малеата) с целью купирования приступа мигрени возможны побочные эффекты, некоторые из которых трудно отличить от признаков самой болезни (тошнота, рвота, головокружение). Иногда под влиянием эрготамина малеата возникает парадоксальное усиление головных болей.

Алкалоиды спорыньи способны не только вызывать вазоконстрикцию, но и повреждение эндотелия сосудов. Механизм подобного действия не выяснен, однако очевидно, что именно это лежит в основе развития характерных для отравления спорыньей признаков (сосудистый стаз, тромбоз, гангрена конечностей).

Отравление алкалоидами спорыньи. Отравления спорыньей были известны много веков тому назад — ее алкалоиды высокотоксичны и могут вызвать острые и хронические отравления. Отравления спорыньей (острые и хронические) в виде эпидемий при использовании в пищу пораженного спорыньей зерна в настоящее время являются редкостью.

Острые отравления могут быть результатом либо передозировки препаратов спорыньи и ее алкалоидов, либо повышенной чувствительности к ним. Клинически проявляются головной болью, сильной и неутолимой жаждой, тошнотой, рвотой, слабостью, болями и чувством жжения в эпигастральной области, поносом, похолоданием кожи, тахикардией, слабым пульсом, депрессией, коллапсом, помрачением сознания, фиксированным миозом, иногда — гемиплегией или эпилептиформными судорогами, остановкой дыхания, у беременных — маточными кровотечениями, выкидышами, асфиксией и гибелью плода.

Хронические отравления алкалоидами спорыньи возможны при длительном применении их препаратов (например, при мигрени) и называются эрготизмом, или рафанией. Различают две клинические формы эрготизма — гангренозную и судорожную (конвульсивную). При обеих формах начальными признаками (предвестниками) являются резкая слабость, чувство разбитости, головная боль, головокружение, шум в ушах (tinnitus), рвота, тошнота, абдоминальные боли, сонливость.

При гангренозной форме возникают жгучие боли в конечностях («Святой Антонов огонь») и признаки глубокой ишемии в конечностях (похолодание пальцев рук и ног), развивается сухая гангрена конечностей и они отпадают по демаркационной линии; возможно поражение печени, изъязвление кишок и перитонит. Развитие гангрены обусловлено вазоконстрикцией, повреждением эндотелия капилляров и артериол, образованием в них тромбов и их гиалинового перерождения.

При судорожной форме («злая корча») возникают приступы тонических судорог (начинаются с конечностей, но охватывают практически все группы скелетных мышц, в том числе лицевых и дыхательных).

Аминокислотные алкалоиды спорыньи более токсичны, чем их дигидрированные аналоги.

Лечение при эрготизме — вазодилататоры (натрия нитропруссид), антикоагулянты, при рвоте — антиэметики, атропин.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ СПОРЫНЬИ И ЕЕ АЛКАЛОИДОВ

  1. В послеродовом периоде (при условии полностью опорожненной матки и отсутствия в ее полости не только целой плаценты, но и ее фрагментов) с целью вызвать спастическое сокращение матки для предупреждения или для остановки маточных кровотечений, в том числе и при атонии матки.
  2. В послеродовом периоде — для ускорения инволюции матки (в том числе и при ее субинволюции) при условии прекращения кормления ребенка грудным молоком (алкалоиды спорыньи частично выводятся из организма молочными железами с молоком).
  3. В послеабортном периоде для ускорения инволюции матки и предупреждения маточных кровотечений.
  4. При меноррагиях, метроррагиях, в том числе обусловленных полипами или миомами.
  5. Профилактически — после выскабливания или оперативного удаления миом.
  6. При мигрени для прекращения приступа.
  7. Бромокриптин назначается при паркинсонизме и для угнетения лактации (см. ниже).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ СПОРЫНЬИ И ЕЕ АЛКАЛОИДОВ

Нельзя назначать препараты спорыньи и ее алкалоиды при беременности и при родах (тетаническое сокращение матки может привести к асфиксии плода и его гибели), в частности, нельзя их назначать для индукции или стимуляции родовой деятельности или непосредственно после рождения ребенка, если плацента или ее фрагменты еще находятся в полости матки, а также при повышенной чувствительности к этим препаратам.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, мышечная боль, слабость, обострение ишемической болезни сердца (провокация или учащение приступов стенокардии), тахикардия, брадикардия, локальные отеки, депрессия.

Некоторые производные алкалоидов спорыньи — Dihydroergotamine mesylate, Dihydroergotoxine mesylate (Ergoloid mesylate, Hydergine, Redergin), Nicergoline (Sertnionum) — применяются при нарушениях мозгового кровообращения, болезни Рейно, артериальной гипертензии, диабетической ретинопатии.

Алкалоиды спорыньи входят в состав некоторых комбинированных таблеток: Synepres (дигидроэрготоксина мезилат — 0,6 мг, резерпин — 0,1 мг, гидрохлортиазид -10 мг), назначаемых при артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести; Crystepin (резерпин -0,1 мг, дигидроэргокристина мезилат — 0,5 мг, клопамид -5 мг); Neocrystepin (резерпин — 0,1 мг, дигидроэргокристина мезилат — 0,58 мг, хлорталидон — 25 мг); Brinerdin (резерпин — 0,1 мг, дигидрокристина мезилат — 0,5 мг, клопамид — 5 мг); Coffetaminum (кофеин — 0,1 г, эрготамина тартрат — 1 мг); Belloid (эрготоксин — 0,3 мг, сумма алкалоидов красавки — 0,1 мг, бутилэтилбарбитуровая кислота — 0,03 г); Bellataminalum и Bellaspon (фенобарбитал — 20 мг, эрготамина тартрат — 0,3 мг, сумма алкалоидов красавки — 0,1 мг).

Фармакокинетика. Эрготамин, как и другие аминокислотные алкалоиды, медленно и не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь максимальная концентрация его в плазме крови выявляется через 2 часа, однако кофеин в количестве 100 мг на 1 мг эрготамина непонятным механизмом повышает скорость его всасывания примерно в 2 раза, поэтому при мигрени применяют комбинированные с кофеином препараты эрготамина.

После внутримышечного введения эрготамин всасывается тоже медленно и латентный период его действия на матку равен примерно 20 минутам.

Таблица 14. Препараты алкалоидов спорыньи
Название препарата Форма выпуска Показания Дозирование
Эргоновина малеат (Ergonovine maleate)

Синонимы: Ergometrine maleate Ergometrini maleas Ergotrate maleate

Таблетки по 0,0002 г (0,2 мг)

Раствор для инъекций (0,1 мг/мл и 0,2 мг/мл) в ампулах по 0,5 и 1 мл

Маточные кровотечения после ручного отделения последа, ранних послеродовых кровотечениях субинволюции матки в послеродовом периоде, кровотечения после кесарева сечения и при миоме матки Разовая доза при внутривенном и внутримышечном введении — 0,1-0,2 мг; внутрь — по 1 табл. (иногда по 2 таблетке) 2-3 раза в день
Метилэргоновина малеат (Methylergonovine maleate)

Синонимы: Methylergometrine, Methergin

Раствор для инъекций (0,2 мг/мл) в ампулах по 1 мл

Таблетки (0,2 мг) для приема внутрь

См. Ergonovine maleate По 0,5-1 мл (0,1-0,2 мг) под кожу или внутримышечно, по 0,25-1 мл в/в (в 20 мл 40% раствора глюкозы); внутрь -по 1 таблетке 2-3 раза в день
Эрготамина гидротартрат (Ergotamine hydrotartrate)

Синонимы: Cornutamin

Раствор в ампулах (0,5 мг/мл) по 1 мл

Раствор во флаконах (1 мг/мл) по 10 мл

Таблетки по 1 мг

См. Ergonovine maleate

Применяется также при мигрени

Внутрь — по 10-15 капель раствора во флаконах (1 мг/мл) или по 1 таблетке (драже) 1-3 раза в день.

Под кожу и внутри мышечно — по 0,5 -1 мл раствора в ампулах (0,25-0,5 мг)

Внутривенная эффективная доза эрготамина в 2 раза меньше внутримышечной, а латентный период значительно короче — примерно 5 минут.

Эрготамин метаболизирует главным образом в печени и почти все метаболиты выводятся из организма желчью. Несмотря на то, что период полужизни эрготамина (Т1/2) в плазме крови небольшой (2 часа), однако его действие более длительное — видимо, он накапливается в различных тканях. Бромокриптин, в отличие от эрготамина, после приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается быстрее, но выводится из организма медленнее.

Аминоалкалоиды всасываются из желудочно-кишечного тракта быстро и полностью, причем максимальная их концентрация в плазме крови выявляется через 1-1,5 часа, а действие на матку после приема внутрь проявляется уже через 10 минут (например, после приема внутрь 0,2 мг эргоновина). Эргоновин выводится из оргаизма быстрее эргометрина (Т1/2 метилэргоновина в плазме крови — 0,5-2 ч).

СИНТОМЕТРИН (Syntometrine)

Выпускается в виде раствора для парентерального введения, содержащего в 1 мл 500 мкг эргометрина малеата (Ergometrine Maleate) и 5 ЕД окситоцина (Oxytocin). Вводится внутримышечно. По действию препарат сочетает и быстрое окситоцическое действие окситоцина, и соответствующее действие эргометрина на матку, поэтому, по сравнению с другими препаратами спорыньи имеет короткий латентный период.

Показания и дозирование. Препарат назначается в основном для активации сокращений матки в третьем периоде родов (т.е. только после рождения ребенка — в послеродовом периоде) или сразу после рождения последа (с целью предупреждения послеродовых кровотечений или с целью их прекращения). В некоторых случаях допустимо введение синтометрина для стимуляции сокращений матки после рождения переднего плечика ребенка, но более предпочтительно его применение непосредственно после рождения ребенка.

Действие препарата проявляется после введения быстро, причем, как правило, плацента отделяется при первом же сильном сокращении матки, вызванном синтометрином (для облегчения выделения последа в самом начале действия препарата рекомендуется, при наличии показаний, применить мануальные способы выделения отделившегося последа, например, способ Абуладзе или способ Гентера).

При всех случаях назначения синтометрина, в том числе и при назначении его с целью предупреждения или прекращения маточных кровотечений, препарат вводится внутримышечно в количестве 1 мл. Внутривенное введение препарата не рекомендуется.

Если синтометрин был введен для прекращения послеродовых кровотечений, однако кровотечение не прекратилось, необходимо тщательно проверить не остались ли в полости матки фрагменты плаценты и не является ли кровотечение следствием повреждения шейки матки, влагалища или следствием дефекта тромбообразования.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, ишемическая болезнь сердца, нарушения функции печени и почек, окклюзивные сосудистые болезни, сепсис, тяжелая гипертензия, преэклампсия, эклампсия. Препарат противопоказан при беременности и родах, за исключением случаев, когда он показан.

Как и другие препараты, способные стимулировать сокращения матки, синтометрин нельзя назначать при ненормальных предлежаниях, при многоплодной беремнности (в этих случаях препарат может быть назначен, если есть к тому показания, только после рождения последнего ребенка).

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, абдоминальные боли, головная боль, гиперемия, кожные высыпания, иногда — повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, загрудинные боли, анафилактическая реакция с развитием коллапса и шока.

Препарат может применяться только в условиях, при которых обеспечен постоянный адекватный врачебный контроль.

Синтометрин необходимо хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. При температура 25°С препарат может храниться не более 2 месяцев.

Источник: Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. — Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 1997. — 224с., ил.

bono-esse.ru

Алкалоиды спорыньи

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.